Il existe plusieurs causes différentes de mortalité des lions, notamment la prédation humaine, la famine et les maladies, telles que le virus de la maladie de Carré canine. L'infanticide contribue souvent à un taux élevé de mortalité chez les lionceaux.
Les lions meurent souvent violemment, soit à cause du braconnage, soit à cause de combats avec d'autres lions. Les humains chassent souvent les lions parce qu'ils considèrent les chats comme une menace. Les lions se battent entre eux pour des différends territoriaux ou se battent avec la même fierté pour une mise à mort. De plus, il est possible qu'un lion soit mutilé pendant la chasse et meure à cause des blessures qui s'ensuivent.
Les lions sont également vulnérables aux parasites et aux maladies. Une épidémie de mouche des sables parmi une certaine population de lions a causé l'amaigrissement des lions et des plaies sur tout le corps. En conséquence, la population est passée de 70 à seulement 15 lorsque les lions sont morts ou ont émigré. De plus, les lions sont vulnérables aux virus, tels que le virus de l'immunodéficience féline, le virus de la maladie de Carré et le péritonite infectieux félin.
Beaucoup de lions meurent comme des petits. Lorsque les lions mâles prennent le contrôle d'une troupe, ils veulent pouvoir s'accoupler avec des femelles dès que possible. En conséquence, ils tuent souvent tous les petits qu'ils trouvent, ce qui contribue à une mortalité élevée des petits.