Certaines des œuvres caritatives d'Oprah Winfrey comprennent l'Oprah Winfrey Charitable Foundation et l'Oprah Winfrey Leadership Academy for Girls. En tant que l'une des personnalités médiatiques les plus riches des États-Unis, Winfrey a utilisé une partie importante de son fortune pour fonder des organisations caritatives.
Winfrey a fondé l'organisation Oprah's Angel Network en 1998 pour soutenir d'autres organisations caritatives et à but non lucratif dans le monde. L'organisation a levé plus de 80 millions de dollars avant de cesser ses activités en 2010 et de réapparaître sous le nom d'Oprah Winfrey Charitable Foundation.
Située en Afrique du Sud, l'Oprah Winfrey Leadership Academy for Girls a ouvert ses portes en 2007, financée par les dons des téléspectateurs et un investissement de 40 millions de dollars de Winfrey elle-même. L'école gratuite propose des installations ultramodernes, notamment une bibliothèque, un théâtre et des laboratoires informatiques.