Les règles du jeu de cartes 500 incluent les joueurs marquant en créant des ensembles appariés à partir de leurs sept cartes, qui sont posées sur la table, et le joueur atteignant un score de 500 en premier après plusieurs mains de jeu est déclaré vainqueur. Les figures sont marquées pour 10 points, les as pour 15 points, sauf lorsqu'elles sont utilisées comme 1, et toutes les autres cartes sont évaluées en valeur.
Deux à huit personnes peuvent jouer au jeu de cartes 500. Si cinq joueurs ou plus participent au jeu, un double jeu de cartes est requis pour jouer. Des partenaires peuvent être formés s'il y a quatre joueurs ; sinon, le jeu se joue individuellement.
Les joueurs tirent pour la distribution, et une fois que le croupier donne sept cartes à chaque joueur, la partie non distribuée des cartes est placée face cachée au centre de la table et la carte du dessus est retournée à côté du jeu pour créer une pile de défausse. Chaque joueur prend à tour de rôle une carte du haut du paquet ou de la pile de défausse pour tenter de faire un jeu de correspondance ou une course consécutive avec les cartes existantes. Lors de la prise de la défausse, le joueur doit prendre toutes les cartes au-dessus de la carte sélectionnée et doit immédiatement utiliser la carte du dessus prise.
Quand un joueur n'a plus de cartes, ce joueur est éliminé, et les joueurs avec des cartes restantes doivent déduire ces points de leurs scores globaux. Le jeu se joue jusqu'à ce qu'un joueur atteigne 500.