Le but des dominos Mexican Train est d'accumuler le score le plus bas en plaçant les dominos bout à bout. Les dominos suivants doivent correspondre en nombre au domino précédent, et le jeu commence avec le domino double 12 au centre du plateau ou de la table.
Un jeu de dominos du train mexicain utilise les 91 dominos d'un ensemble double standard. S'il y a quatre joueurs, chaque joueur reçoit 15 dominos et cinq ou six joueurs reçoivent 12 dominos chacun. Les dominos restants sont placés face cachée dans une pile connue sous le nom de boneyard. À partir du domino double 12 au centre, chaque joueur commence un train en plaçant un domino avec un 12 dessus à côté du double 12. Lors du premier tour, un joueur peut faire autant de coups qu'il le peut.
Au tour suivant, chaque joueur n'a droit qu'à un seul coup. Si le joueur ne peut pas faire de mouvement, il tire un domino du cimetière. Si le joueur ne peut toujours pas bouger, il place un sou dans son train. Les joueurs ne sont autorisés à jouer que dans leur propre train, dans un train avec un sou ou dans le train mexicain, qui est un train que tout joueur a démarré et qui est séparé du train de chaque joueur. Le train mexicain a un nickel dessus. Le jeu continue jusqu'à ce que l'un des joueurs soit à court de dominos, ou jusqu'à ce que tous les trains aient un sou sur eux. MastersGames.com a un ensemble complet de règles pour les dominos du train mexicain.