Les plus hautes montagnes à l'ouest du fleuve Mississippi se trouvent au milieu de la chaîne de la Sierra Nevada. Cette chaîne de montagnes s'étend le long de la côte ouest des États-Unis en Californie. Son point le plus élevé est également la plus haute altitude au-dessus du niveau de la mer dans les 48 états inférieurs.
À 14 505 pieds (4 421 mètres), le mont Whitney est le point le plus haut de la Sierra Nevada et 21 mètres de plus que le point culminant des montagnes Rocheuses. En raison de sa hauteur, cette chaîne de montagnes a joué un rôle majeur dans la limitation de l'expansion des premiers colons de la région, qui se sont étendus à l'ouest du bassin du Mississippi.