Le jeu Opération comprend 13 pièces, dont la pomme d'Adam, le cœur brisé, la cheville arrachée, des papillons dans l'estomac, des côtes levées, de l'eau sur le genou, un os amusant, une crampe d'écrivain, un cheval Charley, un os de la cheville relié au os du genou, os de souhait, corbeille à pain et congélation du cerveau. Le but de « l'opération » est d'éliminer chacun de ces maux du corps de Cavity Sam.
En plus des maux inclus dans le corps, d'autres pièces d'équipement nécessaires pour jouer au jeu comprennent des pincettes chirurgicales, des cartes de médecin et de l'argent fictif.
Les joueurs sélectionnent les cartes à tour de rôle. Chaque carte comprend une image de l'un des éléments inclus à l'intérieur de Cavity Sam ainsi qu'une valeur monétaire. Le joueur doit ensuite utiliser la pince à épiler chirurgicale pour retirer l'élément correspondant sans toucher les côtés de la cavité avec la pince à épiler. Si la pince à épiler touche autre chose que la maladie, le nez de Cavity Sam s'allumera et bourdonnera, et le tour du joueur se termine.
Si un joueur réussit à retirer un objet sans toucher à quoi que ce soit d'autre, il reçoit la somme d'argent indiquée sur la carte qu'il a choisie au début de son tour. Le jeu continue jusqu'à ce que toutes les maladies soient supprimées. Le joueur avec le plus d'argent gagne.