Avant l'arrivée des Européens, les Indiens Cherokee vivaient dans ce qui deviendrait plus tard le sud-est des États-Unis dans le Tennessee, le Kentucky, l'Alabama, la Géorgie, la Caroline du Sud, la Caroline du Nord, la Virginie et la Virginie-Occidentale. Lorsque DeSoto est arrivé en 1540, les Cherokee occupaient 135 000 miles carrés de territoire.
Au moment où les explorateurs européens sont arrivés, ils ont trouvé des Cherokee vivant dans des maisons encadrées de rondins et couvertes d'herbe et de boue avec des toits de chaume ou d'écorce.
Entre 1785 et 1835, les Cherokee ont perdu une grande partie de leurs terres. À deux reprises, les Cherokee ont perdu de vastes étendues de terres après avoir pris parti dans la guerre. La première fois, ils ont combattu aux côtés des Français contre les Britanniques lors de la guerre franco-indienne de 1754, et la deuxième fois, ils ont combattu aux côtés des Britanniques contre les États-Unis lors de la guerre d'indépendance.
L'une des plus grandes pertes de terres Cherokee s'est produite à la suite du traité de New Echota de 1835 qui a conduit le gouvernement des États-Unis à prendre toutes les terres à l'est du Mississippi.
En 1838, l'armée américaine a forcé les Cherokee à se déplacer du sud-est vers l'Oklahoma. Plus de 4 000 Cherokee sont morts au cours de la marche le long de ce qui est devenu connu sous le nom de Trail of Tears.
En 2014, les Cherokee possédaient environ 56 500 acres de terres réparties dans cinq comtés de l'Oklahoma.
