L'hyperplasie, ou épaississement, de l'endomètre, est le plus souvent causée par un excès d'œstrogènes sans progestérone, selon le Congrès américain des obstétriciens et gynécologues, ou ACOG. Cette condition survient généralement après la ménopause lorsque l'ovulation cesse ou pendant la périménopause lorsque l'ovulation est irrégulière. Dans les deux cas, étant donné que l'ovulation ne se produit pas, la progestérone n'est pas produite et l'endomètre peut continuer à croître au lieu de perdre sa muqueuse.
L'hyperplasie de l'endomètre peut également survenir avec l'utilisation de médicaments qui simulent l'action des œstrogènes. Il est parfois observé avec l'utilisation à long terme de doses élevées d'œstrogènes après la ménopause, en particulier chez les femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie. Les femmes ayant des règles irrégulières, en particulier lorsqu'elles sont également infertiles ou atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, finissent parfois par présenter une hyperplasie de l'endomètre. L'obésité peut également provoquer des niveaux élevés d'œstrogènes et une hyperplasie associée, selon l'ACOG.
Les femmes de plus de 35 ans, les femmes blanches et les femmes qui n'ont jamais été enceintes courent un risque accru, ainsi que les femmes ménopausées à un âge avancé ou qui ont commencé leurs règles tôt. Il en va de même pour les fumeuses, les femmes ayant des antécédents de diabète, de maladie de la thyroïde ou de la vésicule biliaire et celles ayant des antécédents familiaux de cancer de l'utérus, des ovaires ou du côlon, selon l'ACOG.
