Abigail Smith a épousé John Adams le 25 octobre 1764, à l'âge de 19 ans. La cérémonie a eu lieu dans la maison familiale de Smith dans le Massachusetts, et le célébrant du mariage était son père.
En tant qu'épouse de John Adams, Abigail Adams a été l'épouse du ministre américain en Grande-Bretagne, la première deuxième dame des États-Unis, ainsi que la deuxième première dame des États-Unis. Elle a donné naissance à cinq enfants, dont son fils John Quincy Adams, qui a ensuite été le sixième président des États-Unis. Adams était politiquement active à part entière. Elle a écrit des lettres à son mari et à d'autres pour leur demander d'établir des lois favorables aux femmes.