La rivière Ohio coule vers le nord-ouest depuis la Pennsylvanie depuis Pittsburgh, puis vers le sud-ouest jusqu'à ce qu'elle rejoigne le fleuve Mississippi dans l'Illinois. La rivière est formée par les rivières Allegheny et Monongahela. Plus d'eau alimente le fleuve Mississippi que tout autre plan d'eau.
L'Illinois, l'Indiana, le Kentucky, l'Ohio, la Pennsylvanie et la Virginie-Occidentale sont tous reliés à la rivière. Il y a 20 barrages qui bordent la rivière et elle fournit de l'eau potable à plus de 3 millions de personnes.
La rivière Ohio a également joué un rôle important dans l'histoire. Le Meadowcroft Rockshelter est la plus ancienne résidence humaine connue, datant de 16 000 ans et située sur l'un des affluents de la rivière.
