Les reliefs du Midwest américain sont les grandes plaines, les basses terres centrales, le fleuve Mississippi et les Grands Lacs. Une grande partie du Midwest est constituée de terres plates.
La région du Midwest appelée les Grandes Plaines est un plateau plat qui se situe entre les montagnes Rocheuses occidentales et les montagnes Appalaches orientales. L'altitude commence à 6 000 pieds au-dessus du niveau de la mer à l'ouest et descend jusqu'à 1 000 pieds au-dessus du niveau de la mer à l'est.
Les basses terres centrales se trouvent à l'est des Grandes Plaines, à l'ouest du fleuve Mississippi et au sud des Grands Lacs. Cette zone a une altitude comprise entre 300 et 2000 pieds au-dessus du niveau de la mer. Ensemble, les grandes plaines et les basses terres centrales contiennent la plupart des zones agricoles du pays et certains des sols les plus fertiles.
Le fleuve Mississippi marque la limite orientale du plateau qui contient les basses terres centrales et les grandes plaines. La plupart des rivières du Midwest se jettent dans le Mississippi. Cette rivière a son origine dans le Minnesota et coule vers le sud dans le golfe du Mexique, un voyage de plus de 2 000 milles. De plus, c'est l'un des réseaux fluviaux les plus grands et les plus importants du monde. Les Grands Lacs se situent au nord des basses terres centrales et du Midwest.