De nombreux animaux vivent dans le désert du Kalahari, notamment des grenouilles des sables tremolo, des ouaouarons géants, des rhinocéros, des éléphants, des chiens sauvages, des suricates, des gemsboks, des tisserands, des lions, des léopards tachetés, des cobras du Cap, des vipères, des varans et oiseaux secrétaires. Ces animaux se sont adaptés pour pouvoir passer de longues périodes sans eau ou pour consommer de l'eau en mangeant des plantes.
La grenouille taureau géant creuse dans le sol et y reste en hibernation pendant la saison sèche. Son métabolisme ralentit considérablement et il survit grâce à l'eau déjà présente dans son corps. Le suricate obtient l'eau dont il a besoin grâce à un régime composé d'insectes, de scorpions, de racines et de tubercules. Il est capable de le faire parce que les suricates sont immunisés contre le venin de scorpion et de serpent. La fourrure sombre autour de ses yeux aide à minimiser les effets du soleil et à réduire l'éblouissement. Le gemsbok, un type d'antilope, peut survivre des semaines sans eau et grignoter de la végétation pour se nourrir de liquide. Les lions du Kalahari sont une sous-espèce adaptée à la vie là-bas car elle a développé une résistance à la soif plus élevée que celle des autres espèces de lions d'Afrique. Le tisserand social, un type d'oiseau, boit rarement de l'eau. Ces oiseaux pleins de ressources construisent de grands nids communs avec des murs isolés qui maintiennent une température confortable.
