Le système Memorial Hospital a été fondé en 1907 par le révérend Dennis Pevoto et était à l'origine connu sous le nom de Baptist Sanatorium. À la mort de George H. Hermann en 1914, il légua une grande partie de sa succession à l'hôpital. L'hôpital Memorial-Hermann a ouvert ses portes en 1925 et a été le premier à opérer dans ce qui est devenu le Texas Medical Center. Ce fut l'une des nombreuses premières parmi les hôpitaux du Texas. L'hôpital Hermann et le Memorial Healthcare System ont fusionné en 1997.
George H. Hermann, un éminent homme d'affaires local, a fait don d'une grande partie de sa succession de 2,6 millions de dollars pour un hôpital public "au profit des habitants pauvres, indigents et infirmes de la ville de Houston". Il est mort avant d'avoir pu voir l'ouverture de l'hôpital. La ville de Houston a annexé le site de l'hôpital en 1922 et a ajouté 1 000 acres avant l'ouverture de l'hôpital en 1925.
En 1943, c'était le premier hôpital du Texas à recevoir une cargaison de pénicilline. En 1976, le Texas Medical Center a fondé Life Flight, le premier service aéromédical au Texas et le deuxième aux États-Unis. En 1985, la première greffe de foie réussie a eu lieu à l'hôpital. En 1992, il a également été le premier hôpital du pays à effectuer une greffe de donneur vivant sur un nouveau-né.
Aujourd'hui, le Memorial Healthcare System est régulièrement élu parmi les meilleurs hôpitaux du pays et continue de dominer le secteur des soins de santé.