Un faible niveau de lymphocytes indique qu'une quantité insuffisante de globules blancs est produite, des cellules sont détruites, des cellules sont capturées dans les ganglions lymphatiques ou la rate, ou toute combinaison de ceux-ci, selon le National Heart, Lung, et Blood Institute. Cette maladie, la lymphopénie, est soit héréditaire, soit acquise.
Certaines maladies génétiques rares, telles que le syndrome d'immunodéficience combinée sévère, l'anomalie de DiGeorge et le syndrome de Wiskott-Aldrich, provoquent de faibles niveaux de lymphocytes, explique le NHLBI. Cependant, ce problème se développe généralement au cours de la vie d'une personne. Certaines maladies et troubles, notamment le SIDA, l'hépatite virale, la tuberculose, la fièvre typhoïde, le lupus, le cancer du sang, la maladie de Hodgkin et l'anémie aplasique, abaissent le nombre de globules blancs. La lymphopénie survient également à la suite d'un traitement aux stéroïdes, d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie.