Dans de rares cas, la mononucléose peut réapparaître chez une personne qui a déjà souffert de la maladie, selon la clinique Mayo. Les personnes qui ont eu la mononucléose sont devenues porteuses du virus d'Epstein-Barr, qui est dormant et peut se réactiver plus tard dans la vie, en particulier chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli.
La Mayo Clinic recommande de consulter un médecin à toute personne présentant des symptômes de mononucléose et ayant déjà eu le virus auparavant. Les symptômes pourraient être une réémergence du virus ou pourraient indiquer d'autres maladies présentant des symptômes similaires, telles que l'hépatite et la toxoplasmose. Mono qui dure six mois ou plus pourrait indiquer une infection chronique par le virus Epstein-Barr, qui est une maladie grave.
