Selon le Dr John Kark du Centre pour la drépanocytose de l'École de médecine de l'Université Howard, le trait drépanocytaire n'entraîne généralement que des complications légères ou rares, le cas échéant. La maladie peut, cependant, entraîner des complications graves et potentiellement mortelles.
Dr. Kark déclare que le trait drépanocytaire n'est généralement pas considéré comme une maladie, malgré la nature maligne de certaines de ses complications possibles. Les Centers for Disease Control and Prevention note que la plupart des personnes atteintes du trait drépanocytaire ne présentent pas de symptômes de drépanocytose. Certaines personnes atteintes du trait drépanocytaire peuvent présenter des complications associées à la drépanocytose, notamment des crises de douleur. L'augmentation de la pression atmosphérique, les faibles niveaux d'oxygène associés à l'exercice intensif, la déshydratation et les hautes altitudes sont autant de circonstances qui pourraient constituer une menace pour certaines personnes atteintes de drépanocytose.
Selon le CDC, les chercheurs ne comprennent pas parfaitement pourquoi certaines personnes atteintes du trait drépanocytaire ont des complications et d'autres non. Une activité sportive intense peut présenter un risque sérieux pour les personnes atteintes du trait drépanocytaire, mais elles peuvent réduire leurs risques de tomber malade si elles prennent soin de maintenir leur température corporelle à un niveau inférieur et d'éviter de se déshydrater. Les personnes atteintes du trait drépanocytaire qui participent à de telles activités sportives doivent consulter un médecin dès les premiers signes de maladie.