La première œuvre remarquable de Michel-Ange était la statue de Cupidon. Michel-Ange a sculpté la pièce puis l'a vieillie artificiellement pour qu'elle représente une antiquité. Il a été acheté par le cardinal Riario de San Giorgio, qui a été bouleversé d'apprendre que la statue était une nouvelle pièce mais l'a tellement aimé qu'il a invité l'artiste à venir à Rome. Michel-Ange a pris de l'importance en tant que sculpteur pour les cardinaux de l'église.
Après avoir déménagé à Rome, Michel-Ange a reçu une commission du cardinal Jean Bilheres de Lagraulas, qui a agi en tant que représentant du roi Charles VIII de France auprès du pape. À 25 ans, il crée la Pieta, une sculpture de Marie tenant le corps de Jésus. Lorsque Michel-Ange est revenu à Florence, il s'était déjà fait un nom en tant qu'artiste, qui s'est développé lorsqu'il a créé la sculpture de David après que trois artistes précédents aient tenté puis abandonné la pièce.
Avant d'être invité à Rome pour commencer sa carrière, Michel-Ange a été reconnu par son maître, Domineco Ghirlandaio après seulement un an d'apprentissage en peinture. Ghirlandaio a recommandé Michel-Ange pour un poste à la cour du roi florentin Lorenzo Medici. Ici, Michel-Ange a été exposé à l'élite sociale ainsi qu'à de nouvelles techniques, notamment la sculpture. Il a également commencé à étudier des cadavres avec la permission de l'église catholique et a continué à se faire un nom en tant qu'artiste.