Les vêtements traditionnels des Indiens Cherokee étaient fabriqués à partir de peaux d'animaux cousues ensemble pour confectionner des robes pour femmes et des tuniques et des leggings pour hommes. Les bords du cuir étaient souvent taillés en franges ou en glands pour la décoration, et certains les vêtements étaient décorés de perles; cependant, les Cherokee ne pratiquaient généralement pas le perlage sur leurs vêtements aussi largement que d'autres tribus, comme les Navajo.
Selon une nation Cherokee, après que les Cherokees aient établi des contacts avec les Européens vers le 17ème siècle, les modes ont changé. Les Européens ont introduit les tissus tissés, tels que la laine et le coton, et de nombreux hommes ont adopté des chemises de travail et des vestes de style européen. Les robes pour femmes, les mocassins et les leggings portés par les deux sexes sont restés les mêmes jusqu'au XIXe siècle, et certains Cherokee portent encore ces styles lors d'occasions spéciales aujourd'hui.
L'organisation à but non lucratif Native Languages of the Americas note également l'une des caractéristiques les plus distinctives de la mode indienne Cherokee. Les hommes adultes de la tribu Cherokee étaient fortement tatoués sur la poitrine et le visage, et de nombreuses tuniques traditionnelles et autres vêtements étaient conçus avec des manches courtes pour que ces tatouages soient visibles. Les femmes n'étaient pas tatouées, mais leurs robes avaient également des manches courtes ou trois-quarts pour éviter que le tissu n'interfère avec le travail.